Vampire Survivors spielt nominell im ländlichen Italien im Jahr 2021. Horden von Monstern, die vom bösen Bisconte Draculó (ein Bösewicht inspiriert von Graf Dracula) gerufen werden, verwüsten das Land. Die Familie Belpaese und andere heroische Überlebende nehmen es auf sich, Draculó zu jagen und zu besiegen.

Diese Suche führt sie durch Monster-befallene Orte wie einen verfluchten Wald, eine verlassene Milchfabrik, eine verfluchte Bibliothek, einen unheimlichen Turm und eine andere Welt gehörige Kapelle, die in einer Schlacht gegen einen Eldritch kulminiert, der als "Der Direktor" bezeichnet wird.